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2023.03.29

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ÍƼöÒâ¼û 2

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1. »¯ÁÆ£º»¯ÁÆÊÇNSCLC»¼Õß½ÏΪ³£ÓõÄÖÎÁÆÒªÁìÖ®Ò»£¬¶øBRAFÍ»±äNSCLC»¼Õß¹ØÓÚ»¯ÁƵĻñÒæÓÐÏÞ¡£Ä¿Ç°£¬»¯ÁƹØÓÚBRAF V600Í»±äNSCLCµÄ̽Ë÷¶àÒÔ»ØÊ×ÐÔÆÊÎöΪÖ÷£¬ÉÐÎÞÇ°Õ°ÐÔÁÙ´²Ñо¿Êý¾Ý¡£ÖйúÒ»Ïî¶àÖÐÐÄ¡¢»ØÊ×ÐÔÑо¿¹²ÄÉÈëÔÚ22ÆäÖÐÐĽÓÊÜÖÎÁƵÄ65ÀýNSCLC»¼Õߣ¬ÆäÖÐ54ÀýЯ´øBRAF V600Í»±ä£¬11ÀýЯ´øBRAF·ÇV600Í»±ä£»½ÓÊܵÄÒ»ÏßÖÎÁÆ°üÀ¨»¯ÁÆ£¨ÅàÃÀÇúÈû¡¢×Ïɼ´¼»ò¼ªÎ÷Ëû±õ£©»ò¿¹BRAF°ÐÏòÖÎÁÆ£¨Î¬Äª·ÇÄá¡¢´ïÀ­·ÇÄá¡¢´ïÀ­·ÇÄáÁªºÏÇúÃÀÌæÄᣩ£¬½á¹ûÏÔʾ£¬Ê¹Óú¬ÅàÃÀÇúÈû»¯ÁƼƻ®µÄBRAF V600Í»±ä»¼ÕߺÍBRAF·ÇV600Í»±ä»¼ÕßµÄÖÐλÎÞ½øÕ¹Éú´æʱ¼ä£¨progression-free survival, PFS£©»®·ÖΪ5.4£¨95%CI£º1.7¡«9.1¸öÔ£©ºÍ5.4¸öÔ£¨95%CI£º1.3¡«9.5¸öÔ£©£»Ê¹Óú¬×Ïɼ´¼¼Æ»®»¯ÁƵÄV600Í»±ä»¼ÕßµÄÖÐλPFS½öΪ1.5¸öÔ£¨95%CI£º1.1¡«1.9¸öÔ£©£¬×ÜÌå¼²²¡¿ØÖÆÂÊ£¨disease control rate, DCR£©Îª40%£»ÔÚBRAF V600Í»±ä»¼ÕßÖУ¬Ò»Ïß¿¹BRAF°ÐÏòÖÎÁƵÄÖÐλPFSºÍDCR¾ùÓÅÓÚ»¯ÁÆ£¨ÖÐλPFS»®·ÖΪ9.8ºÍ5.4¸öÔ£¬P=0.149£»DCR»®·ÖΪ100.0%ºÍ70.0%£¬P=0.027£©¡£ÍâÑóÒ»ÏîÇ°Õ°ÐÔÐÐÁÐÑо¿¶Ô17664Àý½ÓÊÜ»¯ÁÆNSCLC»¼ÕߵķÖ×ÓÌØÕ÷ºÍÁÙ´²½á¹û½øÐÐÆÊÎö£¬½á¹ûÏÔʾ£¬83ÀýBRAFÍ»±ä»¼Õߣ¨66.3%ΪV600Í»±ä£©Ê¹ÓÃ×ÏɼÍéÀà×÷ΪһÏß»¯ÁƼƻ®µÄ PFSΪ4.2¸öÔ£¬Ìáʾ»¯ÁÆ£¨ÓÈÆäÊÇ×ÏɼÍéÀàÒ©Î¹ØÓÚBRAF»ùÒòÍ»±äµÄNSCLC»¼Õß»ñÒæÓÐÏÞ¡£  

2. ÃâÒßÖÎÁÆ£ºÒÔÃâÒß¼ì²éµãÒÖÖƼÁ£¨immune checkpoint inhibitors, ICI£©ÎªÖ÷µÄÃâÒßÁÆ·¨ÊÇÍíÆÚÇý¶¯»ùÒòÒõÐÔNSCLCµÄÖØÒªÖÎÁÆÑ¡ÔñÖ®Ò»£¬½üÄêÀ´±¸ÊܹØ×¢¡£µ«¹ØÓÚÇý¶¯»ùÒòÑôÐÔNSCLCµÄÖÎÁÆ£¬ÃâÒßÖÎÁÆÁÆЧÉдæÕùÒé¡£¹ØÓÚBRAF V600Í»±äµÄNSCLC£¬ÃâÒßÖÎÁÆÄ¿Ç°ÉÐÎÞ´óÑù±¾¡¢Ç°Õ°ÐÔµÄÁÙ´²Ñо¿Êý¾Ý¡£ÔÚÐþÉ«ËØÁöÖУ¬¢óÆÚ IMspireÑо¿ÏÔʾ£¬BRAF V600Í»±äµÄÖ×Áö»¼ÕßÖ×ÁöÍ»±ä¸ººÉ£¨tumor mutation burden, TMB£©Ë®Æ½½ÏµÍ£¬¶øBRAFÍ»±äºÍµÍTMBˮƽµÄÁªºÏÆÀ¹À¿ÉÔ¤²âÍíÆÚÐþÉ«ËØÁö»¼ÕߵIJ»Á¼Ô¤ºó¡£ÔÚNSCLCÖУ¬Ò»Ïî»ØÊ×ÐÔÆÊÎöÏÔʾ£¬BRAF V600Í»±äNSCLC»¼Õߣ¨10Àý£©Ïà½ÏÓÚ·ÇV600Í»±äNSCLC»¼Õߣ¨42Àý£©TMBˮƽ¸üµÍ£¬½ÓÊÜÃâÒßÖÎÁƵÄORR¸üµÍ£¨»®·ÖΪ11%ºÍ23%£©£¬ÇÒBRAF V600Í»±äºÍ·ÇV600Í»±äNSCLC»¼ÕßÖÐλÃâÒßÖÎÁÆÁ¬Ðøʱ¼ä¾ù½Ï¶Ì£¨»®·ÖΪ1.3ºÍ2.2¸öÔ£©¡£ÖйúÒ»Ïî¶àÖÐÐÄ»ØÊ×ÐÔÑо¿ÊÕ¼¯ÁË4178ÀýʹÓÃICIµ¥Ò©ÖÎÁÆNSCLC»¼ÕßµÄÊý¾Ý£¬ÆäÖÐ6.1%ÊÇBRAFÍ»±ä»¼Õߣ¬Ñо¿Ì½Ë÷ÁËÃâÒßÖÎÁÆÔÚBRAFÍ»±äNSCLC»¼ÕßÖеÄÁÆЧ£¬½á¹ûÏÔʾ£¬BRAF V600×黼Õߣ¨5Àý£©µÄÖÐλ×ÜÉú´æʱ¼ä£¨overall survival, OS£©Ô¶µÍÓÚBRAF·ÇV600×飨21Àý£¬»®·ÖΪ5ºÍ14¸öÔ£©£¬ÇÒ²î±ðÓÐͳ¼ÆѧÒâÒ壨P=0.017£©¡£IMMUNOTARGETÊÇÒ»Ïî»ØÊ×ÐÔÆÊÎöÃâÒßÖÎÁÆÔÚÇý¶¯»ùÒòÑôÐÔÍíÆÚNSCLCÖÐÁÆЧµÄÑо¿£¬ÄÉÈëÁË551ÀýÖÖÖÖÇý¶¯»ùÒòÑôÐԷΰ©»¼Õߣ¬ËùÓл¼ÕßÖÁÉÙÓÐ1ÖÖÖ°©Çý¶¯»ùÒòÍ»±ä£¬ÆäÖÐBRAFÍ»±ä»¼Õß43Àý£¬½ÓÊÜÃâÒßÖÎÁƵÄORRΪ24%£¬ÖÐλPFSΪ3.1¸öÔ£¬ÖÐλOSΪ13.6¸öÔ£¬ÇÒÑо¿ÖÐBRAF V600Í»±ä£¨17Àý£©ÓëÆäËûÀàÐÍBRAFÍ»±ä»¼Õߣ¨18Àý£©µÄÉú´æ»ñÒæ²î±ðÎÞͳ¼ÆѧÒâÒå¡£ÒÔÉÏÑо¿¾ùÏÔʾBRAFÍ»±äÐÍ»¼Õß½ÓÊÜÃâÒßÖÎÁÆ»ñÒæÓÐÏÞ¡£  

3. °ÐÏòÖÎÁÆ£ºÎ¬Äª·ÇÄᣨһÖÖBRAFÍ»±äµÄ¿Ú·þС·Ö×ÓÒÖÖƼÁ£©×îÔçÅú×¼ÓÃÓÚÖÎÁÆBRAFÍ»±äµÄÐþÉ«ËØÁö¡£Ò»Ïî¢òÆÚµ¥±ÛÁÙ´²ÊÔÑéÄÉÈë62ÀýBRAF V600EÍ»±äµÄNSCLC»¼Õߣ¬ËùÓл¼Õß¾ù½ÓÊÜάĪ·ÇÄáµ¥Ò©ÖÎÁÆ£¬½á¹ûÏÔʾ£¬×ÜORRΪ37.1%£¨95%CI£º25.2%¡«50.3%)£¬ÖÐλPFSΪ6.5¸öÔ£¨95%CI£º5.2¡«9.0¸öÔ£©£¬ÖÐλOSΪ15.4¸öÔ£¨95%CI£º9.6¡«22.8¸öÔ£©£»ÓÐ48Àý»¼Õߣ¨77%£©±¬·¢3¼¶»ò4¼¶²»Á¼Ê¼þ£¨adverse event, AE£©£¬°üÀ¨°ÜѪ֢£¨5%£©¡¢Å»Í£¨5%£©¡¢Ö§Æø¹ÜÑ×£¨3%£©¡¢·ÎÑ×£¨3%£©µÈ¡£·¨¹ú¹ú¼Ò°©Ö¢Ñо¿Ëù½øÐÐÁËÒ»ÏîÊÔÑéÆÀ¹ÀάĪ·ÇÄáÔÚBRAFÍ»±äNSCLCÖеÄÁÆЧºÍÄþ¾²ÐÔ£¬¹²Èë×é118ÀýBRAFÍ»±äµÄNSCLC»¼Õߣ¬ÆäÖÐBRAF V600EÍ»±ä101Àý£¬Ñо¿½á¹ûÏÔʾ£¬BRAF V600EÍ»±äNSCLC»¼ÕßORR Ϊ 44.9%£¬ÖÐλPFSΪ5.2¸öÔ£¨95%CI£º3.8¡«6.8¸öÔ£©£¬OSΪ10¸öÔ£¨95%CI£º6.8¡«15.7¸öÔ£©£¬3¼¶ÒÔÉÏÖÎÁÆÏà¹Ø AEΪÐéÈõ£¨10%£©¡¢Æ¤·ô±íƤÑù°©£¨8%£©¡¢Æ¤Ñ×£¨6%£©ºÍ¦Ã-¹È°±õ£×ªëÄøˮƽÉý¸ß£¨6%£©µÈ¡£  

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£¨4£©½¨Òé¹ØÓÚEGFR-TKIÖÎÁƺó°éBRAF V600Í»±ä¼Ì·¢ÄÍÒ©µÄÍíÆÚNSCLC»¼ÕßʹÓÃBRAFÒÖÖƼÁÁªºÏMEKÒÖÖƼÁË«°ÐΪ»ù´¡µÄÖÎÁÆ£¨Èç´ïÀ­·ÇÄáÁªºÏÇúÃÀÌæÄáÁªºÏEGFR-TKI£»ÍƼö·Ö¼¶£º¢ñ¼¶£©¡£  

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